Nach ihrem Abenteuer im ersten Film haben Freude, Wut, Kummer, Angst und Ekel mittlerweile alles im Griff und navigieren die junge Riley als perfekt eingespieltes Team durch das Leben. Dies ändert sich jedoch eines Tages, als Riley ihren 13. Geburtstag feiert und damit offiziell in das Teenager-Dasein eintritt. So taucht nicht nur eine Gruppe von Arbeitern auf, welche die Gefühlskonsole ersetzen, es stellt sich ihnen auch noch ein neues Gefühl vor.
Mit Zweifel tritt plötzlich eine ganz neue Emotion auf den Plan, die nicht nur ein großes Energiebündel ist, sondern vor allem immer nur über die schlimmstmöglichen Szenarien nachdenkt. Damit jedoch nicht genug. Schon bald folgen auf Zweifel auch Neid, Ennui (Lethargie) und Peinlich, die ebenfalls alle für Chaos im Kopf von Riley sorgen. Die neue Gruppe übernimmt zunehmend die Kontrolle und beginnen, die bekannten Emotionen zu verdrängen. Vor allem Freude erkennt schnell die Gefahr, die von den neuen Emotionen ausgeht, und muss schon bald alles daransetzen, um ihnen entgegenzuwirken.