Neun Monate nach Supermans Tod in „Batman v Superman: Dawn of Justice” stellt die Regierungsbeamtin Amanda Waller (Viola Davis) ein Team von Superkriminellen zusammen. Unter dem Kommando von Colonel Rick Flag (Joel Kinnaman), einem hochqualifizierten Elitesoldaten, begibt sich die als „Task Force X“ bezeichnete Gruppe auf einen tödlichen Einsatz für die Regierung der Vereinigten Staaten, um eine Strafminderung zu erhalten. Den diversen Mitgliedern werden allerdings Sprengsätze in den Nacken implantiert.
Auf diese Weise können Waller und Flag jeden töten, die oder der versucht, zu fliehen oder einen direkten Befehl missachtet. Das Ziel ist Dr. June Moone, eine Archäologin, die ein verfluchtes Götzenbild in einem Grab Mittelamerikas geöffnet hat und seitdem von einem uralten Geist kontrolliert wird, der nur als „The Enchantress“ bekannt ist. Ihr fällt es zunehmend schwer, ihre neu erlangten Kräfte zu kontrollieren und es dauert nicht lange, bis sie von dem Geist vollkommen überwältigt wird. Enchantress beginnt schließlich zusammen mit ihrem Bruder, die Stadt Midway City mithilfe einer Horde von Monstern anzugreifen.
Das Force-X-Team bestehend aus Floyd Lawton alias Deadshot (Will Smith), der ehemaligen Psychiaterin und nun Psychopathin Harley Quinn (Margot Robbie), Digger Harkness alias Captain Boomerang (Jay Courtney), dem Pyrokokinetiker Chato Santana alias El Diablo (Jay Hernández) und der Reptilienmutant Waylon Jones alias Killer Croc (Adewale Akinnuoye-Agbaje) müssen die Katastrophe verhindern.
Das Problem dabei: Sie haben weder große Lust, den Auftrag zu erledigen, noch können sie sich gegenseitig besonders gut leiden. Die von Regisseur David Ayer inszenierte, brutale und schwarzhumorige Comicadaption war ein großer Erfolg an den Kinokassen, zementierte aber vor allem den Status von Margot Robbie als neuen Hollywood-Superstar. Diese glänzte als durchgeknallte Ex-Freundin des Jokers. Es war daher nicht verwunderlich, dass sie ihren eigenen Spin-Off-Film erhielt und in der Fortsetzung wieder eine prominente Rolle einnahm.