Die 5. Staffel von 9-1-1 startet direkt mit einem großen Knall, der für die Hauptfiguren einige schwierige Tage mit sich bringt. So kommt es in Los Angeles zu einem großflächigen Stromausfall, was natürlich für die Truppe der Station 118 einiges an Arbeit bedeutet. Damit jedoch nicht genug. Durch den Stromausfall gelingt es dem Vergewaltiger Jeffery Hudson, aus dem Gewahrsam der Polizei zu entkommen. Nachdem dieser Athena bereits in Staffel 3 beinah umgebracht hatte, ist er nun auf Rache aus. So verkleidet Hudson sich als Polizist und ist in der Lage, Athenas Sohn Harry zu entführen. Daraufhin beginnt ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit.
Große Veränderungen in Hinblick auf die Darsteller müssen die Zuschauer in der 5. Staffel von 9-1-1 keine befürchten. Die Serie setzt weiterhin auf den beliebten Cast der bisherigen Folgen. So sind auch in Staffel 5 wieder Angela Bassett als Athena Grant-Nash und Peter Krause als Bobby Nash in den Hauptrollen zu sehen. Auch mit Marcanthonee Reis, Corinne Massiah, Jennifer Love Hewitt, Oliver Stark und Kenneth Choi gibt es ein Wiedersehen.
Eine Ausnahme bildet allerdings Rockmond Dunbar. Der Darsteller weigerte sich, sich gegen das Covid-19-Virus impfen zu lassen. Da am Set der Serie im Herbst jedoch eine Impfpflicht eingeführt wurde, verließ er die Produktion. In der 5. Staffel ist die Figur Michael Grant daher nur in den ersten acht Episoden zu sehen. Neu im Cast sind dafür Arielle Kebbel, die in die Rolle der Feuerwehrfrau Lucy Donato schlüpft, und Bryce Durfee.